Descripción:
La testolactona es un inhibidor de la aromatasa esteroide no selectivo de primera
generación, que se utiliza clínicamente para tratar el cáncer de mama dependiente
de estrógenos. Se desconoce su modo de acción exacto, pero se cree que inhibe la
enzima aromatasa de una manera no competitiva e irreversible. Si es así, esta sería
una actividad muy similar a la de Lentaron (formestano). Esto también podría explicar
por qué la suspensión del fármaco no proporciona una restauración inmediata de la
producción normal de estrógenos. Al igual que el formestano, el cuerpo necesita
varios días después de dejar de usarlo para recuperar su capacidad normal de
síntesis de estrógenos, que es el tiempo que necesita el cuerpo para reponer sus
niveles de enzimas. Parece lógico, basado en la estructura y la acción, que ocurra lo
mismo con la testolactona.
Aunque la testolactona tiene una estructura técnicamente esteroidea, no ofrece
ningún efecto anabólico o androgénico a su usuario. Esto se debe a que no posee
los rasgos necesarios para unirse y activar el receptor de andrógenos, es decir, un
grupo 17-beta-hidroxilo activo. De hecho, su anillo D es un anillo de lactona inusual
de seis miembros, y no el anillo carboxílico normal de cinco miembros que
normalmente poseen la testosterona y sus derivados. Es probable que aquí sea
donde la testolactona obtuvo su nombre, que puede ser la abreviatura de
testosterona-lactona. Los estudios en realidad sugieren que este fármaco esteroide
posee cierto nivel de acción antiandrogénica, que probablemente se produce a través
de la inhibición competitiva del receptor de andrógenos celular. Independientemente
de esto, la testolactona se ha incluido en la lista de sustancias controladas de EE.
UU. Como esteroide anabólico / androgénico. A los efectos de este libro de
referencia, seguirá estando clasificado como fármaco antiestrogénico. Asimismo, a
los efectos de este libro de referencia, seguirá estando clasificado como fármaco
antiestrogénico. Asimismo, la testolactona es utilizada por atletas y culturistas no para
aumentar la masa muscular y el rendimiento, sino para mitigar los efectos
secundarios estrogénicos causados por ciertos esteroides anabólicos / androgenicos.
Tenga en cuenta que el nivel de inhibición de la aromatasa producido con
testolactona es significativamente más bajo que el producido por los inhibidores
selectivos de tercera generación más nuevos, como anastrozol, letrozol y
exemestano. Por ejemplo, un estudio realizado en 1985 mostró que 1.000 mg de
testolactona por día administrados a nueve hombres normales durante un período de
diez días suprimieron los niveles séricos de estradiol en un 25%. Otro que usó la
misma dosis de 1,000 mg notó una reducción del 50% después de seis días de uso.
Estos números son más bajos de lo que se esperaría de los agentes más nuevos de
tercera generación dadas las cifras sustanciales de supresión de estrógenos que han
producido durante los ensayos clínicos con mujeres.
Historia:
La testolactona fue aprobada por primera vez como un medicamento recetado por la
FDA en 1970. Fue uno de los primeros medicamentos antiestrogénicos, que exhibía
un efecto moderadamente pronunciado pero que no alcanzaba niveles de alto éxito
clínico. A medida que comenzaron a surgir otros medicamentos más efectivos para
el tratamiento del cáncer de mama, la testolactona no vería el éxito que sus
desarrolladores probablemente planearon para ella. Vería producción en una
pequeña cantidad de países fuera de los EE. UU., Entre los que destacan Brasil,
Alemania y Chile. Desde entonces ha sido descontinuado en todos los países,
excepto el EE. UU., Donde la marca Teslac todavía está disponible.
Cómo suministrarlo:
La testolactona se suministra más comúnmente en tabletas de 50 mg.
Características estructurales:
La testolactona se clasifica como un inhibidor de la aromatasa esteroide esteroide
esteroide no competitivo irreversible. Tiene la designación química de ácido 13-
hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico [dgr] -lactona.
Efectos secundarios:
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de un inhibidor de la
aromatasa incluyen sofocos, dolor en las articulaciones, debilidad, fatiga, cambios de
humor, depresión, presión arterial alta, hinchazón de brazos / piernas y dolor de
cabeza. En 1999, la FDA agregó oficialmente malestar a la lista de posibles efectos
secundarios de este medicamento, lo que refleja algo que los culturistas habían
notado durante algún tiempo: los niveles bajos de estrógeno pueden provocar letargo,
ya que esta hormona sexual juega un papel importante en el funcionamiento del
sistema nervioso central. sistema. Los inhibidores de la aromatasa también pueden
disminuir la densidad mineral ósea, lo que puede provocar osteoporosis y un aumento
de fracturas en pacientes susceptibles. Algunas personas también pueden responder
al medicamento con efectos secundarios gastrointestinales que incluyen náuseas y
vómitos. Los inhibidores de la aromatasa pueden dañar el desarrollo del feto por
nacer y nunca deben tomarse ni manipularse durante el embarazo. Cuando los
hombres los toman (como uso no indicado en la etiqueta) para reducir la
estrogenicidad durante períodos prolongados de tratamiento con esteroides, los
inhibidores de la aromatasa pueden aumentar el riesgo de enfermedad
cardiovascular (ECV) al retardar algunas propiedades beneficiosas del estrógeno
sobre los valores de colesterol. Los estudios han demostrado que cuando se toma
un esteroide aromatizable como el
enantato de testosterona junto con la testolactona,
la supresión de los niveles de colesterol HDL (bueno) se vuelve significativamente
más pronunciada. Dado que el agonista / antagonista del receptor de estrógeno
Nolvadex® generalmente no muestra el mismo efecto antiestrogénico (negativo)
sobre los valores de colesterol, los culturistas masculinos y los atletas preocupados
por la salud cardiovascular lo favorecen sobre los inhibidores de la aromatasa para
el mantenimiento de los estrógenos.
Administración:
La testolactona está aprobada por la FDA como terapia adyuvante en el tratamiento
paliativo del cáncer de mama avanzado o diseminado en mujeres posmenopáusicas
cuando está indicada la terapia hormonal. También se puede utilizar en mujeres a las
que se les diagnosticó un carcinoma de mama diseminado cuando eran
premenopáusicas, en las que posteriormente se interrumpió la función ovárica. La
dosis recomendada es de 250 mg tomados 4 veces al día. Cuando se usa (fuera de
etiqueta) para la supresión de estrógenos en usuarios masculinos de esteroides,
generalmente se toma una dosis de 250 mg (cinco tabletas) por día.
Disponibilidad:
La testolactona ya no se usa comúnmente en la medicina clínica y, por lo tanto, no
se fabrica en grandes ventas a nivel mundial. Actualmente, todavía existe una
pequeña cantidad de preparaciones de testolactona, pero no se desvían
comúnmente para su venta en el mercado negro dada la muy baja demanda de la
droga en esta población