EVISTA

Descripción:

El clorhidrato de raloxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno
(SERM) de segunda generación de la familia de los benzotiofeno. Este fármaco tiene
un efecto similar al tamoxifeno, presentando propiedades antagonistas
(bloqueadoras) del receptor de estrógeno en algunos tejidos, mientras que actúa
como agonista (activador) del receptor de estrógeno en otros. El principal punto de
variación entre estos dos agentes es su selectividad tisular. Si bien el clorhidrato de
raloxifeno es un fuerte anti-estrógeno en los tejidos del seno y del útero, parece ser
estrogénico en los huesos. Esto le permite proteger la densidad ósea, imitando los
efectos beneficiosos del estradiol endógeno. Esto es bastante diferente del
tamoxifeno, que es antiestrogénico tanto en el pecho como en los huesos. En un
papel que era novedoso para un anti-estrógeno, El clorhidrato de raloxifeno fue
aprobado por la FDA para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en
mujeres posmenopáusicas. También se está investigando para varios otros usos
potenciales, incluido el tratamiento y la prevención de enfermedades
cardiovasculares, cáncer de mama, ginecomastia, cáncer de próstata, acromegalia y
cáncer de útero.

Como anti-estrógeno, los atletas y culturistas pueden usar este compuesto para
combatir los efectos secundarios estrogénicos causados por los esteroides
aromatizables o estrogénicos. El principal de estos efectos secundarios es la
ginecomastia, un propósito para el que el clorhidrato de raloxifeno parece más
adecuado que el tamoxifeno. Esto se demostró en un estudio de julio de 2004 en
elRevista de pediatría, que analizó cómo se comparan estos dos agentes en el
tratamiento de ginecomastia puberal.652 La investigación involucró a un grupo de 38
pacientes, con una edad promedio de 15 años y que padecían ginecomastia desde
hacía poco más de 2 años. El tratamiento durante 3 a 9 meses con cualquiera de los
agentes tuvo una alta tasa de éxito para ver "alguna mejoría" (91% para raloxifeno y
86% para Nolvadex). Sin embargo, se observó una reducción significativa de la
ginecomastia en más del doble de pacientes con clorhidrato de raloxifeno (86% en
comparación con 41%). Dada su potencia relativa, el clorhidrato de raloxifeno puede
ofrecer una alternativa a la cirugía para algunos casos de ginecomastia.
Típico de un anti-estrógeno, el clorhidrato de raloxifeno también debería ofrecer algún
beneficio como compuesto estimulante de la testosterona. Vemos este efecto
demostrado en estudios en un grupo de hombres mayores (de 60 a 70 años), donde
dosis diarias de 120 mg fueron capaces de aumentar el suero y testosterona
biodisponible (libre) en un 20% .653 Aunque estas cifras no son dramáticas, sí
demuestran un efecto antiestrogénico en lugar de uno estrogénico (negativo) cuando
se trata de la producción de testosterona. Por lo tanto, este medicamento puede ser
de algún valor cuando se utiliza como complemento de las inyecciones de HCG
durante un programa de recuperación de testosterona posterior al ciclo. Este mismo
estudio anterior también mostró que el clorhidrato de raloxifeno tiene al menos un
efecto estrogénico parcial sobre los lípidos séricos, mostrando una tendencia hacia
la disminución de todos los valores de colesterol (total, LDL y HDL). Es difícil discernir
si existen beneficios reales para los culturistas masculinos cuando se trata de usar
clorhidrato de raloxifeno para contrarrestar los efectos secundarios cardiovasculares
negativos del uso de esteroides. Como se comenta en su perfil respectivo, esto puede
ser un beneficio notable con el uso de Nolvadex, un agente SERM de primera
generación que ha demostrado mejorar los niveles de colesterol HDL (bueno) en
muchos pacientes.


Hay algunos aspectos negativos de la inhibición de las acciones del estrógeno que
deben abordarse. Por un lado, el estrógeno es una hormona beneficiosa cuando se
trata de niveles de IGF-1. En estudios con pacientes con acromegalia que padecen
hipersecreción de GH, 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno dos veces al día fue capaz
de suprimir de manera confiable los niveles de IGF-1 en un promedio de 16% .654
También se sabe que el estrógeno ejerce efectos anabólicos positivos con respecto
al aumento de las concentraciones de receptores de andrógenos en ciertos tejidos y
la mejora de las enzimas involucradas en la utilización de glucosa para los tejidos
crecimiento y reparación. Esto es un apoyo adicional para la creencia de que los
antiestrógenos no deben usarse a menos que haya una razón definida para hacerlo.
Cuando se usa para la prevención simple de efectos secundarios (sin que ocurran
efectos secundarios visibles), el medicamento puede disminuir inadvertidamente la
potencia anabólica total de la terapia con esteroides.


Historia:
El clorhidrato de raloxifeno fue desarrollado por Eli Lilly & Company y aprobado por
la FDA para Venta en Estados Unidos en 1997. Su primer uso indicado fue como
tratamiento de la osteoporosis, debido a su capacidad para aumentar la densidad
ósea. En 2007, la FDA amplió los usos indicados del fármaco para incluir la reducción
del riesgo de cáncer de mama invasivo en dos poblaciones: mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis y mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de
cáncer de mama invasivo. Hoy en día, el clorhidrato de raloxifeno es un fármaco
bastante popular en la medicina clínica y está aprobado para su venta en más de 50
países. La marca Evista de Eli Lilly & Company domina el mercado global, aunque
se pueden encontrar un pequeño número de otras marcas como Ketidin, Oseofem y
Raxeto (Argentina), Bonmax, Estroact y Ralista (India) y Optruma (España, Francia).
, Italia).


Cómo suministrarlo:
El clorhidrato de raloxifeno se presenta con mayor frecuencia en comprimidos de 60
mg.
Características estructurales:


El hidrocloruro de raloxifeno se clasifica como un modulador selectivo del receptor de
estrógenos, con propiedades tanto agonistas como antagonistas. Tiene la
designación química clorhidrato de 6-hidroxi-2- (p - hidroxifenil) benzo [b] tien - 3 - il
- p - (2 - piperidinoetoxi) clorhidrato fenil cetona.


Advertencias (accidente cerebrovascular):
La FDA exige que la siguiente advertencia esté presente en la información de
prescripción de Evista (clorhidrato de raloxifeno): “ADVERTENCIA: MAYOR RIESGO
DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO Y MUERTE POR UN ACV. Se ha informado
de un aumento del riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar con
Evista. Las mujeres con antecedentes activos o pasados de tromboembolismo
venoso no deben tomar Evista. En un ensayo en mujeres posmenopáusicas con
enfermedad coronaria documentada o con mayor riesgo de eventos coronarios
graves, se produjo un aumento del riesgo de muerte por accidente cerebrovascular.
Considere el equilibrio riesgo-beneficio en mujeres con riesgo de accidente
cerebrovascular ".


Efectos secundarios:
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de clorhidrato de raloxifeno
incluyen sofocos / sofocos, dolor de cabeza, malestar general, debilidad, calambres,
edema, sudoración, depresión, aumento de peso y trastornos gastrointestinales
como náuseas, vómitos, indigestión y diarrea. Los efectos secundarios menos
comunes incluyen dolor en los senos, sangrado vaginal, tromboflebitis (inflamación
de una vena asociada con un coágulo de sangre) y alteraciones visuales. En casos
raros, el uso de clorhidrato de raloxifeno se ha asociado con accidente
cerebrovascular, estrechamiento de las arterias (ataque isquémico transitorio),
embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, recuento bajo de glóbulos blancos o
plaquetas, hemorragia gastrointestinal superior o úlcera. Los antiestrógenos pueden
dañar al feto en desarrollo y nunca deben usarse durante el embarazo.


Administración:
El clorhidrato de raloxifeno está aprobado por la FDA para el tratamiento y la
prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, lo que reduce el riesgo
de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y
reduce el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas con alto
riesgo de cáncer de mama invasivo. La dosis recomendada es un comprimido de 60
mg administrado una vez al día, independientemente de las comidas. Cuando se usa
(fuera de etiqueta) para mitigar los efectos secundarios estrogénicos del uso de
esteroides anabólicos / androgénicos, los atletas masculinos y los culturistas suelen
tomar de 30 mg a 60 mg por día.


Disponibilidad:
El clorhidrato de raloxifeno está disponible en más de 50 países. Aparte de un
pequeño número de otras marcas, es más probable encontrar el producto Evista de
Eli Lilly & Company. El precio es a menudo una preocupación, ya que el clorhidrato
de raloxifeno es considerablemente más caro que algunos de los culturistas y atletas
anti-estrógenos a los que ya están acostumbrados, como Nolvadex y Clomid. El
precio por dosis diaria individual de clorhidrato de raloxifeno (1 tableta) puede
exceder los $2. Eso sumaría $ 200 o más por cada 100 dosis. Cien tabletas de
tamoxifeno genérico (20 mg) a menudo se venden por aproximadamente $ 50. Esto
es aproximadamente 50 centavos por dosis, o una cuarta parte del precio del
clorhidrato de raloxifeno. Hasta ahora, el precio, no la disponibilidad, parece estar
impidiendo la desviación más generalizada del clorhidrato de raloxifeno para la venta
en el mercado negro.